DPP-4i抑制剂对非酒精性脂肪肝的改善机制涉及哪些分子通路？

问题描述

精选答案

DPP-4i抑制剂真的能改善非酒精性脂肪肝吗？它改善机制到底涉及哪些分子通路呢？

DPP-4i抑制剂，即二肽基肽酶-4抑制剂，是一类新型口服降糖药。非酒精性脂肪肝则是一种无过量饮酒史，以肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的临床病理综合征。以下为你介绍DPP-4i抑制剂对非酒精性脂肪肝改善机制涉及的分子通路：

GLP-1信号通路

DPP-4能够快速降解胰高血糖素样肽-1（GLP-1）。DPP-4i抑制剂可抑制DPP-4活性，使GLP-1水平升高。GLP-1与其受体结合后，能激活下游信号通路，促进胰岛素分泌，降低血糖。同时，它还可以抑制肝脏脂肪酸合成酶的活性，减少脂肪酸合成，增加脂肪酸氧化，从而减轻肝脏脂肪堆积。

AMPK信号通路

腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）是细胞能量代谢的关键调节因子。DPP-4i抑制剂可能通过激活AMPK信号通路，增加脂肪酸氧化相关基因的表达，促进脂肪酸的氧化分解。同时，AMPK激活还能抑制乙酰辅酶A羧化酶的活性，减少脂肪酸合成，改善肝脏脂质代谢紊乱。

NF-κB信号通路

核因子-κB（NF-κB）是一种重要的转录因子，在炎症反应中起关键作用。非酒精性脂肪肝常伴有肝脏炎症反应。DPP-4i抑制剂可抑制NF-κB信号通路的激活，减少炎症因子如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6等的释放，减轻肝脏炎症损伤，进而改善非酒精性脂肪肝的病理状态。

SIRT1信号通路

沉默信息调节因子1（SIRT1）参与细胞代谢、衰老和应激反应等多种生理过程。DPP-4i抑制剂可能上调SIRT1的表达或活性，激活下游信号分子，促进肝脏线粒体生物合成和脂肪酸氧化，增强肝脏的代谢功能，减轻肝脏脂肪变性。