噬菌体展示技术通过将抗体基因与噬菌体外壳蛋白融合,实现高效筛选与优化,推动抗体药物研发进程。
1.抗体筛选与文库构建
- 应用流程:构建多样化抗体文库→体外展示→亲和力筛选→阳性克隆扩增
- 案例:阿达木单抗(抗TNF-α)通过该技术实现快速筛选
2.表位定位与机制研究
研究目标 | 技术方法 | 成果案例 |
---|---|---|
抗原结合区域 | 随机肽库展示 | 新冠病毒S蛋白表位解析 |
抗体作用位点 | 竞争性结合实验 | PD-1/PD-L1抑制剂开发 |
3.人源化改造优化
- 鼠源抗体框架区替换为人源序列
- 降低免疫原性(如贝伐珠单抗改造)
- 保留高亲和力的CDR区域
4.亲和力成熟改良 采用错配PCR或链替换法: ①引入基因突变→②构建突变库→③多轮筛选→④获得纳摩尔级抗体(如曲妥珠单抗)
5.诊断试剂开发
- 快速筛选特异性探针(如HIV检测试剂)
- 构建双价抗体提高检测灵敏度
- 开发胶体金试纸条捕获抗体